Brian Thomas Littrell nació el 20 de febrero de 1975, en Lexington Kentucky, Estados Unidos. Sus padres se llaman Harold Baker Littrell, jr y su madre Jackie Fox, tiene un hermano mayor Harold Baker Jr. 
Nació con un defecto cardíaco que lo llevó varias veces al hospital con condiciones fuertes de vida. A los cinco años de edad debido a una infección bacterial tuvo que estar hospitalizado durante dos meses. Una cirugía a corazón abierto en 1998 cerró el agujero que había en su corazón, la operación era urgente pero él la desplazó dos veces por la gira que tenía en ese momento, pero gracias a la insistencia de su novia de ese entonces, ahora esposa, Leighanne, fue que aceptó programar la operación.  Después de eso, fundó "Healthy Heart Club" para niños, una organización sin fines de lucro que ayuda a niños con enfermedades al corazón con ayuda médica, financiera y práctica.